Vyjayanthimala przyszła na świat 13 sierpnia 1936 roku w Madrasie (Indie Brytyjskie, obecnie Indie). Zanim zasłynęła jako aktorka, była tancerką. Swoją karierę rozpoczęła od tamilskiego filmu "
Vazhkai". Kilka lat później został on nakręcony również w języku hindi i stał się dla młodej aktorki przepustką do Bollywood. W 1954 roku zagrała w "
Nagin". Tłumy ciągnęły do kin, by zobaczyć jej słynny taniec do piosenki "Man Dole, Mera Man Dole".
Rok później, za rolę Chandramukhi w "
Devdasie" przyznano jej nagrodę Filmfare. Vyjayanthimala odmówiła jej przyjęcia, twierdząc że jej występ był rolą główną, a nie drugoplanową. Statuetki Filmfare zdobyła później za udział w obrazach "
Gunga Jumna" oraz "
Sangam". Na planie tego ostatniego rozpoczął się jej romans z
Rajem Kapoorem. Po rozstaniu z nim Vyjayanthimala bardzo się zmieniła. Stała się zgorzkniała i arogancka. Po kłótniach na planie "
Ram aur Shyam", została zastąpiona
Waheedą Rehman. Potem wystąpiła jeszcze w kilku produkcjach, ale było widać, że przestała ją interesować praca w przemyśle filmowym.
W 1968 roku, po ślubie z
Bali (mają syna
Suchindrę), wycofała się z kina. Zajęła się polityką. Została dwukrotnie wybrana do Indyjskiego Parlamentu, jednak w 1999 zrezygnowała z tego zajęcia.